一篇新的研究论文发表在Aging杂志的封面上,题为“谷氨酰胺酶抑制剂通过清除衰老细胞使人体皮肤恢复活力:一项使用小鼠/人类嵌合模型的研究”。
由各种内源性和外源性因素引起的皮肤老化导致皮肤成分的结构和功能改变。然而,衰老细胞在皮肤老化中的作用尚未阐明。
在这项新研究中,庆应义塾大学医学院整形与重建外科系的研究人员 Kento Takaya、Tatsuyuki Ishii、Toru Asou 和 Kazuo Kishi 评估了谷氨酰胺酶抑制剂 BPTES(bis-2-(5 -phenylacetamido-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide) on human senescent dermal fibroblasts and aged human skin 以阐明衰老细胞在皮肤老化中的功能。
“[...] 我们利用整形手术创建了一个实验性小鼠/人类嵌合模型,其中使用先前描述的方法将术中获得的人类整个皮肤层移植到裸鼠中 [25] 并评估了 BPTES 对真实皮肤的抗衰老作用人类皮肤,”研究人员指出。
通过长期传代、电离辐射和抗癌药物多柔比星处理,原代人真皮成纤维细胞 (HDF) 被诱导衰老。BPTES 处理后评估 HDF 的细胞活力。通过将老年人类的整个皮肤移植物皮下移植到裸鼠体内,创建了小鼠/人类嵌合模型。
该模型用 BPTES 或载体腹膜内处理 30 天。收集皮肤样本并进行逆转录-定量聚合酶链反应 (RT-qPCR)、蛋白质印迹和组织学分析。
无论使用何种方法诱导衰老,BPTES 都会选择性地清除衰老的真皮成纤维细胞;用 BPTES 处理的老年人类皮肤移植物表现出胶原蛋白密度增加、真皮细胞增殖增加以及与衰老相关的分泌表型减少,例如基质金属蛋白酶和白细胞介素。
这些效果在治疗结束后 1 个月在移植物中得以维持。总之,选择性去除衰老的真皮成纤维细胞可以改善皮肤老化表型,表明 BPTES 可能是一种有效的新型皮肤老化治疗剂。
“总之,我们的结果表明,BPTES 选择性清除老化真皮成纤维细胞可改善皮肤衰老相关变化,并且老化真皮成纤维细胞可能在皮肤老化过程中发挥重要作用。因此,针对老化皮肤细胞的衰老细胞消除剂可能是一种治疗皮肤老化的有效选择,”研究人员表示。
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