研究人员建立更好的肉毒杆菌毒素

程鸣雁
导读 简介肉毒素(又称肉毒杆菌毒素)在医学上有多种用途:用于治疗膀胱过度活动肌,矫正斜视脱位,颈部肌张力障碍颈部肉毒素(又称肉毒杆菌毒素)在

简介肉毒素(又称肉毒杆菌毒素)在医学上有多种用途:用于治疗膀胱过度活动肌,矫正斜视脱位,颈部肌张力障碍颈部肉毒素(又称肉毒杆菌毒素)在医学上有多种用途:用于治疗膀胱过度活动肌,矫正斜视脱位,颈部肌张力障碍颈部痉挛等。两种肉毒杆菌毒素(A型和B型)已被FDA批准并广泛使用。虽然它们是安全有效的,但毒素仍然会从注射部位漂移,从而降低疗效并引起副作用。

波士顿儿童医院的一项新研究发现,对B型肉毒杆菌毒素进行一些微小的工程调整,可以使其更有效,更持久,副作用更少。这个发现发表在今天的《PLOS Biology》上。

B型肉毒毒素与神经结合的第三种方式

肉毒杆菌利用两种细胞受体附着在神经和肌肉的连接处。一旦对接,就会停止神经递质的释放,麻痹肌肉。

波士顿联合国儿童基金会的闵东博士和实验室成员尹林祥博士、张博士、杰森博士一直在寻找使B型肉毒杆菌毒素与神经细胞更牢固结合并固定的方法。并且避免副作用。在肉毒杆菌毒素家族的另一个成员DC型中,他们发现了一种潜在的第三种附着模式:可以穿透脂质膜的脂质结合环。通过结构建模研究,他们发现当特定氨基酸位于环末端时,除了与毒素受体结合外,毒素确实可以通过环连接到神经细胞表面。

他们进一步发现,尽管B型肉毒杆菌毒素含有相同的脂质结合环,但其尖端缺乏这些关键氨基酸。因此,董和他的同事们通过基因工程添加了它们。

正如所料,引入的变化增强了毒素结合神经细胞的能力。在小鼠模型中,工程毒素比FDA批准的Botox B形式更有效地被注射部位周围的局部神经元吸收,并且从注射部位扩散更少。这导致更有效的局部肌肉麻痹、更持久的局部麻痹和降低的全身毒性。

董说:“基于我们的机械知识,我们创造了一种改进的毒素,它显示出更高的治疗效果,更好的安全范围和更长的持续时间。”“A型毒素没有脂质结合环,所以我们仍在尝试将脂质结合能力转化为A型。”

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