引导性流行疗法的诞生,让人类看到了战胜癌症的曙光。科学家和医生都希望最大限度地动员患者自身的肿瘤浸润性T细胞(CD8)。抗杀手t病毒疗法的诞生,让人类看到了“战胜癌症”的曙光。
科学家和医生都希望最大限度地发挥患者自身肿瘤浸润性T细胞(CD8,杀伤T细胞)的抗癌能力。
对于这一现象,许多科学家认为,肿瘤杀伤T细胞可能有多种免疫抑制途径,因此需要寻找新的免疫抑制机制,结合免疫治疗药物,使肿瘤杀伤T细胞表现出更高的抗癌活性。
大多数人在绕过PD-1/PD-L1通路,或者寻找类似通路的时候,都是先假定如果肿瘤内有浸润性T细胞(热肿瘤),只要我们能找到最大化激活肿瘤浸润性T细胞的方法,就能阻止肿瘤的前进。
真的是这样吗?
近年来,少数科学家在思考这样一个问题:肿瘤浸润性T细胞真的能识别周围的癌细胞吗?
例如,今年7月,新加坡免疫学网络(SIGN)的研究团队发现,癌症患者的肿瘤组织中不仅存在杀伤癌细胞的杀伤T细胞;还有大量与癌症无关、本应是识别病毒的“旁观者”的杀手T细胞,而这些T细胞根本“不认识”癌细胞[7]。
我们可能很高兴肿瘤里充满了浸润性T细胞,但实际上那些T细胞可能对你使用的免疫药物无动于衷。
我们显然高估了肿瘤浸润T细胞。
更令人担忧的还在后面。
就在今天,荷兰癌症研究所(NKI)的Ton N。Schumacher的团队在著名期刊《自然医学》上发表文件称[8]他们构建了一个分析肿瘤浸润性T细胞是否能够识别周围癌细胞的平台,该平台可以准确分析肿瘤中的杀伤T细胞是否具有抗癌潜力。
根据他们从肠癌和卵巢癌中得到的数据,只有约10%的肿瘤浸润T细胞具有识别周围癌细胞的能力,其余都是旁观者T细胞。更有甚者,他们没有在两名患者的肿瘤组织样本中检测到能够识别癌细胞的杀伤T细胞,尽管这两个组织样本中也充满了浸润性T细胞。近年来,随着免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂治疗的兴起,人们对肿瘤的分类有了新的看法。简而言之,我们将T细胞浸润较多的肿瘤称为“热肿瘤”,将T细胞浸润较少或无T细胞浸润的肿瘤称为“冷肿瘤”。
显然,热肿瘤对免疫疗法的反应应该更好,而冷肿瘤则相反。
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