由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家领导的一个国际研究小组已经确定了一对影响晚期和早发性阿尔茨海默病风险的基因。由圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家领导的一个国际研究小组已经确定了一对影响晚期和早期阿尔茨海默病风险的基因。
到目前为止,大部分与阿尔茨海默病有关的基因都会影响传递信息的神经元,从而使大脑的不同区域能够相互交流。但是新发现的基因影响一个完全不同的细胞群:大脑的免疫细胞。这一发现发表在《科学转化医学》期刊上,可以为科学家提供一个新的靶点和策略来延缓阿尔茨海默病的发病。
被称为MS4A4A和TREM2的基因在小胶质细胞(大脑的免疫细胞)中运行。它们通过改变TREM2的水平来影响阿尔茨海默病的风险,tre m2被认为有助于小胶质细胞从大脑中清除过量的阿尔茨海默病淀粉样蛋白和tau蛋白。
共同研究员、精神病学教授、神经组学和信息学小组主任卡洛斯克鲁查加(Carlos Cruchaga)博士说:“研究结果表明了一种新的治疗策略。”“如果我们能够采取一些措施来提高脑脊液中TREM2蛋白的水平,那么我们可能能够预防阿尔茨海默病或延缓其发展。”
在这项研究中,研究人员测量了813名成年人脑脊液中的可溶性TREM2水平,其中大多数人的年龄在55岁至90岁之间。在这些受试者中,172人患有阿尔茨海默病,169人认知正常,183人患有早期轻度认知障碍。他们还分析了参与者的DNA,并进行了全基因组关联研究,以找到可能影响脑脊液中TREM2水平的基因组区域。
虽然在极少数阿尔茨海默病患者中发现了TREM2突变,但该基因以前与该疾病有关。那些携带先前确定的风险突变的人被排除在研究之外。MS4A4A中的常见变异这种基因也与阿尔茨海默病的风险有关,但这项研究将这些基因联系起来。精神病学系助理教授、合作研究员塞莱斯特卡尔奇(Celeste Karch)博士说:“与认知正常的人相比,
我们在阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者中更经常观察到TREM2风险变异。”“结果显示,这项研究中约30%的人群有MS4A4A基因变异,这似乎会影响他们患老年痴呆症的风险。一些突变可以保护人们免受阿尔茨海默病的影响,或使他们更具抵抗力,而另一些则增加了他们的风险。"
当研究人员进一步挖掘时,他们注意到MS4A4A的变体中与阿尔茨海默病风险增加有关的基因簇与可溶性TREM2蛋白水平的降低有关。另一种与脑脊液中TREM2含量高有关的变体似乎可以预防阿尔茨海默病。
研究小组在另外580名成年人的DNA中验证了这一结果。他们再次发现,脑脊液中可溶性TREM2水平较高似乎具有保护作用,而较低水平会增加风险。这些蛋白的水平(无论是高还是低)与MS4A4A基因的变异有关。
另一位共同资深作者,精神病学助理教授布鲁诺a贝尼特斯(Bruno A. Benitez)博士说,“在过去的几年里,我们一直在研究TREM2,并越来越关注大脑中免疫细胞在阿尔茨海默病中的参与。”这些发现为我们提供了一种新的治疗策略,不仅关注神经元,还关注小胶质细胞如何参与帮助消除与阿尔茨海默病相关的破坏性蛋白,如淀粉样蛋白和tau蛋白。"
神经病学副教授、另一位共同资深作者劳拉皮西奥(Laura Piccio)表示,这些基因变异也可能在中枢神经系统的其他疾病中发挥作用。
“通过将大量的遗传和脊髓液分析与实验室工作相结合,皮西奥说:“TREM2和MS4A基因簇中的蛋白质以前与阿尔茨海默病有关。我们开始阐明小胶质细胞中的一种分子途径,这种途径不仅对阿尔茨海默病,而且对其他神经退行性疾病和疾病都是必不可少的。中枢神经系统的炎性疾病”。
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