一项新的研究揭示了一种机制，这种机制通过劫持从周围环境吸收营养的过程来帮助胰腺癌细胞避免饥饿。纽约大学格罗斯曼医学院的一项新研究揭示了一种机制，通过劫持从周围环境中吸收营养的过程，帮助胰腺癌细胞避免饥饿。
由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项研究解释了RAS基因的变化——众所周知，它鼓励了90%的胰腺癌患者的异常生长——同时也促进了为这种生长提供必要基础的过程。
这一过程被称为巨细胞化，吞噬蛋白质和脂肪，蛋白质和脂肪可以分解为氨基酸和代谢产物，用于构建新的蛋白质、DNA链和细胞膜。这项研究的作者说，没有这些资源，癌细胞就无法繁殖。
这项新工作于12月11日在线发表在期刊《自然》 (Nature)上，并确定了癌细胞编程的关键分子步骤，以增强微细胞饮酒。
纽约大学生物化学和分子药理学系博士后克雷格拉米雷斯(Craig Ramirez)博士说，“我们发现了一种与营养物质供应有关的机制，我们认为这种机制可以用来否定具有关键生存机制的RAS突变肿瘤细胞。”医学院。
战区
具体来说，研究小组发现RAS突变进一步激活了SLC4A7蛋白，这使得称为碳酸氢盐依赖性可溶性腺苷酸环化酶的蛋白质激活了蛋白激酶a的酶，这进而改变了称为v-ATPase的蛋白质的位置。
研究人员表示，通过将v-ATPase的作用范围从细胞深层转移到其外膜附近，这种反应定位了该酶，以递送RAC1所需的胆固醇，并使其粘附在细胞膜上。v-ATPase在外膜附近的积累和Rac1的相对定位，使膜在大细胞化过程中暂时隆起、翻滚，形成吞噬营养的小泡(囊泡)。
在细胞培养研究中，用SLC4家族抑制剂S0859处理突变的RAS细胞，导致RAS依赖性v- ATPase在外膜中的定位显著降低，并抑制微细胞饮酒。
此外，对来自人胰腺导管腺癌(PDAC)的分子数据的分析显示，SLC4A7基因在肿瘤中的表达比其附近的正常胰腺组织高4倍。
研究小组还表明，沉默胰腺癌细胞中的SLC4A7基因可以减缓或缩小小鼠的肿瘤。14天后，与基因活跃的肿瘤相比，SLC4A7沉默的小鼠有62%的生长下降，31%的肿瘤出现萎缩。
高级研究作者、高级副总裁、科学副总裁兼首席研究员Dafna Bar-Sagi博士表示，“我们现在正在寻找可能抑制SLC4A7或v-ATPase作用的候选药物，这可能会阻止巨细胞瘤。”NYU朗格健康科学官员。“原则上，这两种蛋白质都是很好的靶点，因为它们与癌症的生长有关，并在癌细胞表面附近发挥作用，血液运输的药物可以到达癌细胞。”
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