通常给予早产儿可能挽救生命的类固醇也会增加长期心血管问题的风险,但一项针对大鼠的新研究发现,如果与他汀类药物联合使用,它们的积极作用仍然存在,而潜在的负面副作用“被淘汰”。 “
剑桥大学的科学家给自然早产的新生大鼠进行了糖皮质激素和他汀类药物的联合治疗。今天发表在《高血压》杂志上的结果表明,联合治疗消除了类固醇对心血管系统的负面影响,同时保留了它们对发育中的呼吸系统的积极影响。
早产(37 周前)是当今围产医学中最大的杀手之一。在高收入国家,十分之一的婴儿早产;在低收入和中等收入国家,这一比例可能会增加到近 40%。
早产儿极易受到伤害,因为他们错过了关键的最终发育阶段,在这个阶段,激素皮质醇会以指数方式产生并释放到未出生婴儿的血液中。皮质醇对器官和系统的成熟至关重要,这些器官和系统是婴儿出生后保持活力所需的。
例如,在肺部,皮质醇确保它们变得更有弹性。这允许肺部扩张,以便婴儿可以进行第一次呼吸。如果没有皮质醇,新生儿的肺部会过于僵硬,从而导致呼吸窘迫综合征 (RDS),并可能致命。
对任何有早产威胁的妊娠的既定临床治疗是糖皮质激素治疗,在婴儿出生前通过母亲给予和/或在婴儿出生后直接给予。这些合成类固醇通过加速器官(包括肺)的发育来模仿天然皮质醇,这意味着早产儿更有可能存活下来。
剑桥大学生理学、发育和神经科学系的主要作者 Dino Giussani 教授说:“糖皮质激素显然是救命稻草,但类固醇的问题在于它们会加速所有器官的成熟。对于婴儿的肺来说,这是有益,但对心脏和循环系统可能有害——类似于加速衰老。”
牛津大学 Paul Leeson 教授实验室之前的一项临床研究发现,未出生的婴儿通过母亲接受糖皮质激素治疗的人表现出十岁以上人群的典型心血管健康指标。
参与大鼠研究的剑桥研究员安德鲁凯恩博士认为,这种加速衰老可能是类固醇引起氧化应激的结果。类固醇会导致被称为自由基的分子失衡,从而导致一氧化氮减少。一氧化氮对心血管系统极为有益——它可以增加血流量并具有抗氧化和抗炎特性。
为了测试缺乏一氧化氮是否可能是与糖皮质激素治疗相关的不良心血管副作用的根源,研究人员将类固醇治疗与他汀类药物结合使用,后者广泛用于降低胆固醇并已知会增加一氧化氮。
研究人员将合成类固醇地塞米松与他汀类药物普伐他汀联合喂给幼鼠。还有其他三组——一组只接受地塞米松,一组只接受普伐他汀,对照组接受生理盐水。当老鼠长到“童年”时,对呼吸和心血管功能进行了测量。
剑桥大学的科学家发现,类固醇对心脏和血管产生不利影响,并产生与心血管问题相关的分子指标。但如果同时给予他汀类药物,老鼠就不会受到这些影响。至关重要的是,他汀类药物不会影响类固醇对呼吸系统的任何有益作用。
“我们的发现表明,联合糖皮质激素和他汀类药物治疗早产儿可能比单独使用糖皮质激素更安全,”Giussani 教授说。
“我们并不是说要停止使用糖皮质激素,因为它们显然是一种挽救生命的治疗方法。我们是说,为了改进这种疗法——对其进行微调——我们可以将其与他汀类药物结合使用。这使我们获得了两者的最佳效果世界——我们可以保持类固醇对发育中的肺部的益处,但‘清除’它们对发育中的心脏和循环的不良副作用,从而使治疗早产的治疗更加安全。”
该团队计划在进行人体临床试验之前,先在与人类具有相似生理机能的绵羊身上复制实验。
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