白血病往往起源于所谓的白血病干细胞,这些干细胞位于肿瘤中,促进和保护骨髓中的小生境。来自德国马丁斯里德马克斯普朗克生物化学研究所的科学家们白血病通常源于所谓的白血病干细胞,这些干细胞位于肿瘤中,可以促进和保护骨髓中的小生境。来自德国马丁斯里德马克斯普朗克生物化学研究所的科学家发现了一种新方法,通过特异性地将这些细胞从细胞壁上移除,使它们变得脆弱。
由于血细胞的寿命有限,在出血过程中会丢失,或者在感染过程中耗尽,所以必须不断更换。骨髓中所谓的造血干细胞保证了这种供应。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。
由于血细胞的寿命有限,在出血过程中会丢失,或者在感染过程中耗尽,所以必须不断更换。骨髓中所谓的造血干细胞保证了这种供应。这些细胞可以发育成任何类型的血细胞。
在慢性髓细胞白血病中,造血干细胞通过9号和22号染色体的重组发生基因突变。结果,遗传成分融合在一起,否则它们不会相互接触。错误的染色体被称为费城染色体,它包含所谓的BCR-ABL癌基因的构建手册。这导致白血病干细胞表现自私并分裂,但损害了健康的血液干细胞。
没有Kindlin-3,没有白血病
白血病干细胞创造了一种叫做恶性小生境的环境,可以保证其存活和增殖。为了留在肿瘤促进的利基市场,白血病干细胞使用所谓的整合素将自己附着在细胞外蛋白质支架(所谓的细胞外基质)和邻近细胞上。在白血病干细胞中,整合素的活性和功能由称为Kindlin的细胞内蛋白促进。
这项研究的第一作者彼得克伦(Peter Krenn)解释说:“同型Kindlin-3只用于血细胞。如果小鼠携带缺乏Kindlin-3的白血病干细胞,它们不会发展成白血病。白血病干细胞无法附着于其小生境,从骨髓释放到血液中。因为它们不能在其他地方筑巢,所以它们仍然留在血液中,在血液中,白血病干细胞通常会因为没有急需的支持而死于利基市场。”
新的治疗方法:金德林-3和CTLA-4
白血病干细胞在其表面表达一种称为CTLA-4的蛋白质的新发现,这种蛋白质是健康血液干细胞所缺乏的,使研究人员能够区分白血病血液干细胞和健康血液干细胞。科学家使用CTLA-4受体作为穿梭器将破坏Kindlin-3的化合物输送到白血病干细胞中。彼得克伦(Peter Krenn)解释说:“CTLA-4只在细胞表面存在很短的时间,然后迅速循环回细胞,再回到细胞表面。这使得我们能够通过偶联将降解Kindlin-3的siRNA引入细胞,其与CTLA-4结合的RNA序列称为适体。没有Kindlin-3的白血病干细胞从骨髓中被冲走,白血病失去了起源,耗尽了燃料。”
Peter Krenn总结道:“在我们目前的研究中,我们开发了一种治疗小鼠慢性髓细胞白血病的新方法。然而,这种治疗原则通常是有效的。抑制Kindlin-3的产生并导致整合素功能的丧失,可以防止癌细胞粘附并定居在促进肿瘤的小生境中。我认为这种方法还可以防止其他类型的白血病与癌细胞的沉积,这些疾病可能因此变得更容易治疗”。
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