滤泡辅助 T 细胞(Tfh 细胞)在免疫防御中发挥着至关重要的作用。如果没有 Tfh 细胞，B 细胞就无法形成生发中心 (GC) 反应，在此过程中会产生高亲和力抗体。
当幼稚 CD4 阳性 CD4 + T 细胞收到身体其他部位感染的消息时，它们会被额外的细胞表面标记物激活，并向两个方向分化，成为 PD-1 + CXCR5 – 或PD - 1 + CXCR5 + T 细胞。PD-1 和 CXCR5 是两种不同的细胞表面标记，加号和减号表明它们是否存在。
PD-1 + CXCR5 + CD4 + T 细胞具有分化、进入 B 细胞滤泡并成熟为 GC-Tfh 细胞的能力。这些 GC-Tfh 细胞对于生发中心的形成至关重要，生发中心是 B 细胞产生高亲和力抗体的地方。
但这些 PD-1 + CXCR5 + CD4 + T 细胞有一个谜。虽然一些 PD-1 + CXCR5 + CD4 +细胞进入卵泡，但其他细胞则不然。现在，阿拉巴马大学伯明翰分校的 Hui Hu 博士和他的同事们已经确定了一种细胞表面标记，可以指示哪些 T 细胞将进入滤泡，哪些将留在滤泡之外。他们在《自然通讯》发表的一项研究中报告说，细胞表面蛋白 Tigit 的持续出现识别出 Tigit 阳性 PD-1 + CXCR5 + CD4 + T 细胞或前 Tfh 细胞，这些细胞将成为 GC-Tfh 细胞。
“PD-1 + CXCR5 + CD4 + T 细胞中的哪一个会分化为 PD-1 hi CXCR5 hi GC-Tfh 细胞，而其他细胞则具有不同的命运，这是 Tfh 领域长期存在的问题，”Hu 说。阿拉巴马大学微生物学系副教授。
重要的是，Tigit 阴性 PD-1 + CXCR5 + CD4 + T 细胞被发现是长寿命记忆 CXCR5 + CD4 + T 细胞的前体，这些细胞将迅速唤醒对同一病原体后续感染的免疫反应。
Hu 和共同第一作者 Fangming Zhu 以及阿拉巴马大学微生物学系的 Ryan J. McMonigle 博士也研究了记忆 T 细胞的这种形成。据观察，表面标记 CCR7 在 CXCR5 + CD4 + T 记忆细胞中重新表达，而不是 CXCR5 – CD4 + T 记忆细胞，导致一些 CCR7 + CXCR5 + CD4 + T 细胞将其识别为中央记忆 CD4 + T 细胞。
“在我们的研究中，使用流感病感染和蛋白质免疫模型，我们发现了 CCR7 和 CD62L 可以偏向于 CXCR5 + T 细胞或在 CXCR5 – CD4 + T 记忆细胞和 CXCR5 + CD4 + T 记忆细胞之间同等表达的条件。细胞，”胡说。Hu 及其同事发现，T 细胞反应的强度(受局部环境内的竞争以及引流二级淋巴器官与非引流二级淋巴器官中的位置的影响)以及攻击类型(病感染或抗原免疫)发挥着至关重要的作用在确定 CD4 + T 细胞的中央记忆表型中的作用。
“考虑到历史背景和当前围绕 CXCR5 + ‘中央记忆’CD4 + T 细胞的争议，以及 CXCR5 – CD4 + T 细胞和 CXCR5 + CD4 + T 细胞之间的差异，我们的发现将促使该领域重新评估我们如何描述不同的记忆 CD4 + T 细胞，”Hu 说。“GC-Tfh 细胞在多大程度上产生记忆 CXCR5 + CD4 + T 细胞也是一个悬而未决的问题，”Hu 补充道。
Hu 说，之前的许多研究和当前的许多研究仍然没有将 PD-1 + CXCR5 + Bcl6 + pre-Tfh 细胞与 PD-1 hi CXCR5 hi Bcl6 hi生发中心 Tfh 细胞分开。UAB 研究人员还表明，pre-Tfh 细胞在向 GC-Tfh 细胞转变的过程中经历了长时间的分化，如差异基因表达的显着变化(其中基因被激活或关闭)。他们还发现分化过程中染色质可及性的差异——染色体中 DNA 的包装被松开以允许基因表达。
Hu 说：“重要的是，我们发现 c-Maf(一种据报道参与 Tfh 细胞分化的转录因子)在从 pre-Tfh 细胞向 GC-Tfh 细胞的转变步骤中发挥着关键作用。” “更令人兴奋的是，我们已经确定 Plekho1(一种 c-Maf 下游因子)作为一种新型调节因子，在 GC-Tfh 细胞分化中发挥阶段特异性作用。”
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